AlloVir presenta resultados finales positivos de un placebo aleatorizado de fase 2

Dec 05, 2023

Posoleucel demostró reducciones clínicamente significativas en la carga viral de BK en comparación con el placebo con la mayor actividad antiviral observada entre los pacientes con cargas virales más altas y aquellos que recibieron dosis más frecuentes de posoleucel

En la semana 24, el porcentaje de pacientes con una reducción de la carga viral ≥1 log en el grupo de dosificación quincenal fue del 50 % (10/20) frente al 28 % (5/18) en el grupo de dosificación mensual y el 14 % (2/ 14) en el grupo de placebo

En el estrato de carga viral alta (≥10 000 copias/mL), el 69 % (11/16) de los pacientes que recibieron posoleucel en general y el 75 % (6/8) de los pacientes en el grupo de dosificación quincenal lograron una carga viral ≥1 log reducción de la carga frente al 25 % (1/4) de los pacientes del grupo placebo

Los datos de biomarcadores demuestran que las reducciones de la carga viral de BK coincidieron con una expansión sustancial de células T dirigidas por BK funcionales específicas para antígenos dirigidos y no dirigidos por posoleucel, lo que indica un beneficio de células T tanto directo como espectador que no se observó en pacientes con placebo.

En general, la administración repetida de posoleucel fue bien tolerada, con una seguridad equilibrada entre los grupos de dosificación de posoleucel y placebo

WALTHAM, Mass., 5 de junio de 2023--(BUSINESS WIRE)--AlloVir, Inc. (Nasdaq: ALVR), una compañía de inmunoterapia alogénica de células T en etapa clínica tardía, anunció hoy la presentación de los resultados finales de un estudio de fase 2 de posoleucel, una terapia de células T específicas para múltiples virus (VST) en investigación, alogénica, lista para usar, que se está estudiando para el tratamiento de la viremia BK en receptores adultos de trasplante de riñón. Los hallazgos, presentados ayer en el Congreso Americano de Trasplantes (ATC 2023) en San Diego, CA, durante una sesión de resúmenes orales de última hora (LB001), respaldan la seguridad y la actividad antiviral del posoleucel en receptores de trasplantes de riñón adultos con el virus BK (BKV ) infección. Actualmente, no existen opciones de tratamiento eficaces para la infección por BKV. Los datos de primera línea se compartieron a principios de este año.

"Nuestras terapias de células T específicas de virus tienen el potencial de ofrecer una nueva esperanza a los pacientes inmunocomprometidos al prevenir o tratar infecciones virales devastadoras como la causada por BKV", dijo Diana Brainard, MD, directora ejecutiva de AlloVir. "Los datos de fase 2 presentados en ATC continúan respaldando los beneficios potenciales del uso de posoleucel en todas las indicaciones de trasplante. Los pacientes tratados con posoleucel tuvieron mayores aumentos en las células T específicas de BKV en comparación con los pacientes que recibieron placebo, y estas células persistieron durante la semana 24 posterior a la cirugía. dosis, lo que refuerza el mecanismo de acción de posoleucel. Además, en pacientes infundidos con posoleucel, observamos un beneficio adicional con la activación endógena de células T específicas de BKV, lo que aumenta la probabilidad de un beneficio duradero. A medida que continuamos inscribiéndonos en tres estudios clínicos de fase 3 que exploran el potencial de posoleucel para prevenir o tratar infecciones en pacientes con alo-HCT, también estamos consultando con líderes de opinión clave y preparándonos para reunirnos con la FDA para alinearnos con un diseño de estudio clínico de fase 3 para evaluar el tratamiento de la infección por BKV con posoleucel en pacientes con trasplante de riñón".

La infección por BKV representa una amenaza significativa para la supervivencia del injerto renal. Actualmente se realizan más de 90.000 trasplantes de riñón cada año en todo el mundoi, y el virus se reactiva en hasta el 20% de estos pacientes.ii En los pacientes que han reactivado BKV, una parte sustancial desarrollará viremia de alto nivel. Aproximadamente la mitad de ellos desarrollarán nefropatía asociada a BKV (BKVAN)iii, lo que puede provocar una disminución de la supervivencia renal y el regreso a la enfermedad renal en etapa terminal y a la diálisis.

Acerca del estudio de fase 2

El estudio de fase 2 evaluó la seguridad y eficacia de posoleucel para tratar la infección por BKV en receptores de trasplante de riñón adultos con carga viral de BK en plasma entre 350 y 10 000 000 copias/mL (estratificada por baja (<10 000 copias/mL) o alta (≥10 000 copias/mL) mL) carga viral en la selección del estudio). Los grupos de consenso, incluida la Sociedad Estadounidense de Nefrología y la Sociedad Estadounidense de Trasplantes, consideran que una carga viral de BK mayor o igual a 10 000 copias/mL es una presunta BKVAN. El criterio principal de valoración del estudio fue la seguridad y la tolerabilidad de posoleucel frente a placebo, y el criterio de valoración secundario del estudio fue el cambio en la carga viral de BK en pacientes que recibieron posoleucel frente a los que recibieron placebo. Los resultados de primera línea de este estudio se compartieron a principios de este año.

Acerca de la viremia BK en receptores de trasplante renal

Debido a la inmunosupresión a largo plazo necesaria para evitar el rechazo del injerto, los receptores de trasplantes de órganos sólidos corren un alto riesgo de reactivar virus comunes que normalmente están controlados por el sistema inmunitario natural del cuerpo. Sin control, estos virus pueden tener consecuencias devastadoras.

No existen tratamientos antivirales aprobados o efectivos para la infección por BKV. El único enfoque para controlar la infección por BKV es reducir la inmunosupresión para permitir que el sistema inmunitario del cuerpo combata el virus; esto generalmente se desencadena por una carga viral de BK en plasma que se acerca o supera las 10,000 copias/mL. Sin embargo, esta reducción de la inmunosupresión también puede conducir al rechazo del injerto, mediado por células T alorreactivas, y al desarrollo de anticuerpos específicos del donante, poniendo en riesgo el éxito del trasplante renal.

Las células T específicas del virus BK parecen desempeñar un papel clave en la protección contra la enfermedad. Se ha demostrado que los receptores de trasplantes de riñón que no desarrollan BKVAN tienen respuestas de células T específicas de BKV aproximadamente 10 veces más altas que aquellos con BKVAN. También se ha demostrado que los receptores de trasplantes de riñón con viremia BK que desarrollan respuestas sólidas de células T específicas de BKV eliminan el virus, mientras que aquellos que progresaron a BKVAN requirieron intervenciones como una reducción de la inmunosupresión. Estos datos sugieren que la terapia VST puede ayudar a controlar la infección por BKV y BKVAN.

Acerca de Posoleucel

El producto principal de AlloVir, posoleucel, se encuentra en la última etapa de desarrollo clínico como una terapia de células T alogénica, lista para usar, específica para múltiples virus, dirigida a seis patógenos virales en personas inmunodeprimidas: adenovirus (AdV), BKV, citomegalovirus (CMV) , virus de Epstein-Barr (EBV), virus del herpes humano-6 (HHV-6) y virus JC (JCV). En un estudio abierto de Fase 2 de posoleucel para la prevención de infecciones clínicamente significativas debido a los seis virus objetivo del posoleucel, el 88 % de los pacientes con alo-HCT que recibieron posoleucel permanecieron libres de infecciones clínicamente significativas hasta la semana 14, el criterio principal de valoración. Además, la tasa de mortalidad sin recaídas en los pacientes que recibieron posoleucel fue del 0 % durante la visita de seguimiento de 52 semanas. Además, en el estudio de tratamiento CHARMS de prueba de concepto de fase 2 positivo que inscribió a receptores de alo-HCT infectados por uno o más de los seis virus objetivos de posoleucel, más del 90 % de los pacientes que fracasaron en el tratamiento convencional y recibieron posoleucel demostraron una respuesta clínica parcial basada en criterios predefinidos.

Con base en la solidez de los datos de fase 2 de posoleucel tanto para la prevención como para el tratamiento, la FDA ha otorgado a posoleucel la designación de terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT) para cada una de las tres indicaciones que se evalúan en los ensayos clínicos de fase 3: para el tratamiento de la cistitis hemorrágica ( HC) causada por BKV, para el tratamiento de la infección por AdV en adultos y niños después de alo-HCT, y para la prevención de infecciones y enfermedades clínicamente significativas causadas por los seis virus diana de posoleucel. La FDA también otorgó a posoleucel la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la HC asociada a virus. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha otorgado a posoleucel la designación PRIority MEdicines (PRIME) para el tratamiento de infecciones graves por AdV, BKV, CMV, EBV y HHV-6, y la designación de Medicamento Huérfano como posible tratamiento de enfermedades e infecciones virales en pacientes sometidos a TCH.

Acerca de AlloVir

AlloVir es una compañía líder en terapia celular en etapa clínica tardía que se enfoca en restaurar la inmunidad natural contra enfermedades virales potencialmente mortales en pacientes pediátricos y adultos con sistemas inmunitarios debilitados. Las plataformas tecnológicas innovadoras y patentadas de la compañía aprovechan las células T alogénicas, específicas de uno y varios virus, listas para usar para pacientes con deficiencias de células T que están en riesgo de sufrir las consecuencias potencialmente mortales de las enfermedades virales. La tecnología y el proceso de fabricación de AlloVir permiten el potencial para el tratamiento y la prevención de un espectro de virus devastadores con cada terapia celular alogénica individual. La compañía está avanzando en múltiples ensayos clínicos de etapa media y avanzada en toda su cartera de productos. Para obtener más información, visite www.allovir.com o síganos en Twitter o LinkedIn.

Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995, y sus enmiendas, incluidas, entre otras, declaraciones sobre el potencial del posoleucel como tratamiento de BKV en receptores de trasplantes de riñón, la seguridad y la actividad antiviral. de posoleucel en receptores de trasplante de riñón adultos con infección BK, el desarrollo de AlloVir y el estado regulatorio de nuestros productos candidatos, la realización planificada de sus estudios preclínicos y ensayos clínicos y sus perspectivas de éxito en esos estudios y ensayos, y su estrategia, planes comerciales y enfocar. Las palabras "puede", "hará", "podría", "podría", "debería", "esperar", "planear", "anticipar", "pretender", "creer", "estimar", "predecir", "proyecto", "potencial", "continuar", "objetivo" y expresiones similares pretenden identificar declaraciones prospectivas, aunque no todas las declaraciones prospectivas contienen estas palabras de identificación. Todas las declaraciones a futuro en este comunicado de prensa se basan en las expectativas y creencias actuales de la administración y están sujetas a una serie de riesgos, incertidumbres y factores importantes que pueden causar que los eventos o resultados reales difieran materialmente de los expresados ​​​​o implícitos en cualquier futuro. declaraciones detalladas contenidas en este comunicado de prensa, incluidas, entre otras, las relacionadas con la seguridad y eficacia de posoleucel como tratamiento de BKV en pacientes con trasplante de riñón, los resultados financieros de AlloVir, el momento para el inicio y la finalización exitosa de los ensayos clínicos de AlloVir de su candidatos a productos, si los candidatos a productos de AlloVir recibirán la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) u otras autoridades reguladoras extranjeras, competencia de otras compañías biofarmacéuticas, cadena de suministro y operaciones comerciales y otros riesgos identificados en las presentaciones ante la SEC de AlloVir. AlloVir le advierte que no confíe indebidamente en ninguna declaración prospectiva, que se refiere solo a la fecha en que se hizo. AlloVir renuncia a cualquier obligación de actualizar o revisar públicamente dichas declaraciones para reflejar cualquier cambio en las expectativas o en los eventos, condiciones o circunstancias en los que se puedan basar dichas declaraciones, o que puedan afectar la probabilidad de que los resultados reales difieran de los establecidos. en las declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa representan los puntos de vista de AlloVir solo a la fecha del presente y no se debe confiar en que representan sus puntos de vista a cualquier fecha posterior.

i Trasplantes de riñón en todo el mundo por región 2021 | estatista

ii Gras J, Le Flécher A, Dupont A, et al. Características, factores de riesgo y resultado de la nefropatía BKV en receptores de trasplante renal: un estudio de casos y controles. BMC Infect Dis. 2023;23:74.

iii Hirsch HH, Randhawa PS. Poliomavirus BK en el trasplante de órganos sólidos: Directrices de la Comunidad de Práctica de Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes. Trasplante Clin. 2019;33:e13528.

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