Secarna Pharmaceuticals anuncia la publicación de nuevos datos preclínicos que muestran la actividad antitumoral duradera de LNAplus(TM)

Jun 01, 2023

Datos convincentes in vivo e in vitro publicados en Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) revisado por pares

Los ASO basados ​​en LNAplus™ de Secarna estimulan eficazmente la señalización de TLR9, una importante vía inmunitaria innata, y simultáneamente suprimen la expresión de PD-L1, un punto de control inmunitario clínicamente validado

La combinación de ambas actividades en un enfoque de molécula única da como resultado una actividad antitumoral excepcional en diferentes modelos de tumores

MUNICH y MARTINSRIED, ALEMANIA / ACCESSWIRE / 5 de junio de 2023 / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG ("Secarna"), una compañía biofarmacéutica que se enfoca en el descubrimiento y desarrollo de terapias de oligonucleótidos antisentido (ASO) de próxima generación para abordar objetivos desafiantes o previamente no farmacables a través de su plataforma LNAplus™, anunció la publicación de sorprendentes nuevos datos preclínicos que demuestran que los ASO bimodales pueden permitir una inmunidad antitumoral eficaz a largo plazo en modelos tumorales en comparación con los inhibidores de puntos de control inmunitarios actuales. Los datos se publicaron en la publicación revisada por pares, Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

El artículo, "El objetivo dual de TLR9 y PD-L1 libera las células dendríticas para inducir una inmunidad antitumoral duradera", analiza el trabajo conjunto de los equipos del Prof. Alfred Zippelius, Departamento de Biomedicina, Universidad de Basilea; Prof. Mikael Pittet, Departamento de Patología e Inmunología, Universidad de Ginebra; y Secarna y se puede encontrar aquí.

La publicación describe la actividad preclínica del ASO bimodal de alta afinidad basado en LNAplus™ de Secarna, IM-T9P1, que activa simultáneamente la señalización del receptor tipo toll 9 (TLR9) y regula a la baja la expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1), una proteína implicado en la supresión del sistema inmunitario adaptativo, en una entidad molecular. La señalización de TLR9 es una vía inmune innata importante que es relevante como mecanismo de defensa de primera línea contra patógenos. Es activado por ADN que contiene motivos, que frecuentemente están presentes en el ADN bacteriano. La activación de la señalización de TLR9 también se puede lograr mediante oligonucleótidos sintéticos y tiene un gran potencial para tratar el cáncer; varios de estos compuestos están en pruebas clínicas. Un inconveniente de este enfoque es que la respuesta inmunitaria mediada por TLR9 se ve atenuada por la regulación ascendente inmediata de puntos de control inmunitarios como PD-L1. La regulación a la baja combinada de la expresión de PD-L1 en un enfoque de molécula única dio como resultado una actividad antitumoral excepcional en diferentes modelos tumorales.

Frank Jaschinski, Ph.D., director científico de Secarna Pharmaceuticals,dicho: "Los prometedores resultados preclínicos observados con nuestro ASO bimodal, IM-T9P1, allanan el camino para el desarrollo de terapias combinadas dirigidas a TLR9 y PD-L1 para el tratamiento del cáncer. En conjunto, estos datos muestran que IM-T9P1 conduce a largo plazo inmunidad antitumoral adaptativa duradera que se puede mejorar aún más cuando se combina con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a las células T y puede tener eficacia contra tumores grandes establecidos en modelos tumorales preclínicos. pacientes con cáncer."

Superar la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) a través de terapias ASO

Los ICI han transformado el tratamiento del cáncer, produciendo respuestas en pacientes con varios tipos de enfermedad metastásica. Estos medicamentos inhiben las señales inmunosupresoras y restablecen la inmunovigilancia del cáncer. Sin embargo, muchos pacientes no responden o desarrollan resistencia al tratamiento, y solo una minoría de ellos muestra una respuesta duradera.

Los estudios descritos en la publicación evaluaron el uso de ASO como inmunomoduladores potenciales y su papel en la superación de la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitarios a través de su doble mecanismo de acción. La actividad de IM-T9P1 se probó en líneas de células cancerosas y modelos tumorales. El tratamiento con IM-T9P1 resultó en la activación sostenida de un tipo específico de célula infiltrante tumoral, las células dendríticas 3 (DC3), que pueden promover la inmunidad antitumoral al respaldar a las células T con señales de supervivencia y permitirles realizar sus funciones efectoras. Estos resultados demuestran la importancia de las CD para superar la resistencia a ICI y lograr respuestas antitumorales efectivas y duraderas y, en muchos casos, inmunidad antitumoral. El concepto general de que PD-L1 se induce después de la estimulación con TLR9 se conserva entre ratones y humanos. Por lo tanto, estos estudios sirven como hoja de ruta para la traducción a la situación humana para el tratamiento de pacientes con cáncer.

Tratamiento con IM-T9P1

En particular, IM-T9P1 desencadenó la regresión tumoral completa en el 39 % (7/18) de los ratones con tumor MC38 (en comparación con la tasa de regresión del 0 % después del tratamiento con el anticuerpo monoclonal PD-L1), y en el 77 % (30/39) de los Ratones portadores de tumores EMT6 (en comparación con la tasa de respuesta del 28 % después del tratamiento con anticuerpos monoclonales PD-L1). Además, observamos un efecto antitumoral significativo de IM-T9P1 en el modelo de melanoma D4M.3A, que se considera poco inmunogénico y que no responde a la terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1. Además, IM-T9P1 indujo la formación de memoria antitumoral protectora, ya que los ratones que sobrevivieron al tratamiento inicial permanecieron libres de tumores después de haber sido expuestos por segunda vez a la misma línea celular tumoral.

"El desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios, avanza a una velocidad sin precedentes. Sin embargo, las bajas tasas de respuesta y el aumento de los mecanismos de resistencia en los pacientes siguen planteando un desafío para las comunidades científica y médica", comentó.Alexander Gebauer, MD, Ph.D., director ejecutivo de Secarna Pharmaceuticals."Nuestros datos publicados recientemente demuestran el efecto terapéutico potencial de dirigirse simultáneamente a TLR9 y PD-L1, moduladores clave del sistema inmunitario innato y adaptativo, respectivamente, con un ASO bimodal. Estos datos respaldan aún más la versatilidad de nuestra plataforma LNAplus™ ASO y su capacidad de ofrecer soluciones terapéuticas novedosas para superar la resistencia al tratamiento del cáncer".

Acerca de la plataforma de desarrollo y descubrimiento de fármacos propiedad de Secarna, LNAplus™

La plataforma LNAplus™ personalizada y patentada de Secarna se está aplicando al descubrimiento, prueba y selección de oligonucleótidos antisentido (ASO) para el desarrollo preclínico y clínico. LNAplus™ abarca todos los aspectos del descubrimiento de fármacos y el desarrollo preclínico y ha demostrado ser rápido, confiable, escalable y eficiente, lo que permite el descubrimiento de nuevas terapias antisentido para objetivos desafiantes o actualmente no farmacables. La plataforma incluye el poderoso Oligofyer™ patentado tubería de bioinformática, un proceso de detección simplificado y de alta eficiencia, que incluye el sistema de prueba de seguridad LNA-Vit(r)ox™ patentado de Secarna, así como ensayos funcionales específicos de destino. La plataforma de Secarna y los ASO han sido validados por numerosos proyectos internos, así como en varias colaboraciones académicas y de la industria.

Acerca de Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Secarna Pharmaceuticals es la principal empresa independiente europea de descubrimiento y desarrollo de fármacos antisentido de próxima generación que aborda las altas necesidades médicas no satisfechas en inmunooncología e inmunología, así como enfermedades virales, neurodegenerativas y cardiometabólicas. La misión de Secarna es maximizar el rendimiento y la producción de su plataforma patentada de descubrimiento de oligonucleótidos antisentido LNAplus™, así como desarrollar las mejores terapias antisentido altamente específicas, seguras y eficaces. Con más de 20 programas de descubrimiento y desarrollo, que incluyen tanto proyectos patentados en desarrollo como programas asociados, Secarna se enfoca en objetivos en indicaciones en las que los enfoques antisentido tienen claros beneficios potenciales sobre otras modalidades terapéuticas. www.secarna.com

Póngase en contacto con Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Alexander Gebauer, MD, PhD[email protected] Pharmaceuticals GmbH & Co. KGAm Klopferspitz 1982152 Planegg/MartinsriedTel.: +49 89 215 46 375

Para consultas de los mediosAnne Hennecke/Lydia Robinson-GarciaMC Services [email protected].: +49 211 529252 14Móvil: +49 170 7134018

FUENTE:Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

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